Pasithea, 18 hastadan elde ettiği NF1 verilerini açıklayacak

Defense World'ün 23 Ekim'de yayımladığı bir habere göre Pasithea Therapeutics, süregelen NF1 çalışmasındaki 18 hastadan elde edilen ilk PAS-004 verilerini gelecek ay sunmayı planlıyor.

Sonuçların açıklanması önem taşıyor; zira İcra Kurulu Başkanı Dr. Tiago Reis Marques, NF1'in yaklaşık her 3.000 yeni doğandan birinde görülmesine kıyasla ABD'de tahminen 150.000 kişiyi etkilediğini ve kutanöz hastalık için FDA onaylı sistemik bir tedavinin olmadığını söyledi.

PAS-004, tümör büyümesinde rol oynayan bir hücre sinyal yolunun bir kısmını bloke etmek üzere tasarlanmış oral bir MEK inhibitörü ilaçtır. Pasithea bunu, Marques'in NF1 genindeki mutasyonlardan kaynaklandığını belirttiği genetik bir bozukluk olan nörofibromatozis tip 1'de test ediyor.

Şirket, dozlama ve güvenliği test etmek için kullanılan erken bir klinik aşama olan Faz Ib denemesinin doz artırımı bölümünde yer alıyor. Habere göre çalışma, 4 miligramdan 24 miligrama kadar altı doz kohortunu kapsıyor.

Planlanan sunum, iki NF1 belirtisinde yaklaşık 70 lezyonu içerecek: deride görülen kutanöz nörofibromlar ve daha derin sinirlerden gelişen pleksiform nörofibromlar. Habere göre Pasithea, pleksiform tümörleri MR taramalarıyla, kutanöz lezyonları ise dijital kumpaslarla ölçüyor.

Marques, NF1 geninin normalde RAS-RAF-MEK-ERK veya MAPK yolunu baskılayan bir protein olan nörofibromini ürettiğini söyledi. Nörofibromin bozulduğunda ise bu yolun aşırı aktif hale gelebileceğini ve tümör oluşumuna katkıda bulunabileceğini belirtti.

Kutanöz nörofibromlar, Pasithea’nın ticari ve klinik gerekçesinin merkezinde yer alıyor. Marques, bunların NF1 hastalarının %99'undan fazlasını etkilediğini, sayılarının onlarca ile binlerce arasında değişebildiğini ve ağrıya, kaşıntıya, damgalanmaya ve yaşam kalitesi yüklerine yol açabileceğini söyledi.

Marques, lezyonların genellikle ergenlik döneminde başladığını ve zamanla sayı ve hacim olarak arttığını ifade etti. Marques'e göre 50 yaşına gelindiğinde, geniş kohortlardaki katılımcıların %80'inden fazlasında 100'den fazla lezyon görülüyor.

Pleksiform nörofibromlar için Marques, yatırımcıların ve klinisyenlerin öncelikle tümör hacmi değişiminin yönüne odaklanması gerektiğini söyledi. Marques, onaylanmış tedaviler selumetinib ve mirdametinib'in yaklaşık yedi ila sekiz aylık ortalama yanıt sürelerine sahip olduğunu, bunun da erken etkinlik sinyallerinin yorumlanmasını zorlaştırdığını belirtti.

Güvenlik, yakın vadedeki daha büyük sınav olabilir. Marques, özellikle kronik ve onkoloji dışı tedavi ortamlarında, NF1 için halihazırda onaylanmış MEK inhibitörleriyle bağlantılı endişeler olarak döküntü, gastrointestinal toksisite, oküler toksisite ve kardiyak toksisiteyi sıraladı.

Pasithea, PAS-004'ün sert bir moleküler yapıya ve yaklaşık 60 saatlik bir yarı ömre sahip makrosiklik bir MEK inhibitörü olarak tasarlandığını söylüyor. Marques, şirketin bu özelliklerin günde iki kez dozlama gerektiren bazı tedavilerle ilişkili ilaç konsantrasyonu tepe ve dip noktalarından kaçınmaya yardımcı olabileceğine inandığını söyledi.

Bu durum, beklenen veri setinden elde edilmiş kanıtlanmış bir sonuçtan ziyade bir şirket görüşü olmayı sürdürüyor. Habere göre konferans sunumunun doz indirimleri, tedavi kesintileri, tedaviyi bırakmalar ve ciddi advers olaylar gibi güvenlik bilgilerini içermesi bekleniyor.

Hasta maruziyeti kohortlar arasında farklılık gösteriyor. Marques, daha düşük dozdaki bazı katılımcıların bir yıldan uzun süredir tedavi gördüğünü, daha yüksek dozdaki katılımcıların ise genellikle yaklaşık dört ila altı aydır çalışmaya dahil olduğunu söyledi.

Düzenleyici yollar, iki hastalık belirtisi arasında farklılık gösterebilir. Marques, pleksiform nörofibrom geliştirme sürecinin FDA'in Onkoloji Bölümü kapsamına girdiğini, kutanöz nörofibrom geliştirme sürecinin ise FDA'in Dermatoloji Bölümü üzerinden ilerleyeceğini söyledi.

Pleksiform nörofibromlar için daha önceki MEK inhibitörü onaylarının, geçmiş kontroller veya plasebo ile karşılaştırmalar da dahil olmak üzere Faz II ruhsatlandırma yollarını kullandığını söyledi. Kutanöz nörofibromlar için ise Pasithea, lezyon hacmi azalmalarını ve hasta tarafından bildirilen sonuçları veya bir Araştırmacı Global Değerlendirme aracını kullanan geniş bir Faz II çalışması ve ardından bir Faz III ruhsatlandırma denemesi bekliyor.

Yaklaşan NF1 kilometre taşları

Pasithea, gelecek ay Avrupa Nörofibromatozis Konferansı'nda 18 hastadan ve yaklaşık 70 lezyondan elde edilen ilk verileri sunmayı planlıyor. Ana gözlemlenebilir unsur, lezyon hacmi değişiklikleri ve buna eşlik eden güvenlik profili olacak.

Marques, Pasithea'nın 2027'nin birinci veya ikinci çeyreği civarında çalışmasının genişleme kısmı için dozları seçmeyi beklediğini söyledi. Bu karar, şirketin ileri testler için hangi doz seviyelerini uygun gördüğünü gösterecek.

Marques, 23 Ekim tarihli haberden sonraki 12 ay boyunca Pasithea'nın Faz II kutanöz nörofibrom denemesi için FDA'in Dermatoloji Bölümüne yeni bir araştırma ilacı başvurusu yapmayı beklediğini de söyledi.