مركب أوباكيولاكتون يخفف تورم المفاصل في فئران التهاب المفاصل

خفف مركب أوباكيولاكتون (Obakulactone) تورم المفاصل والمؤشرات الالتهابية على مدار 21 يوماً في فئران أُعطيت ثلاث مستويات للجرعة، وفقاً لبيان بحثي صادر عن دار نشر التعليم العالي (Higher Education Press) بتاريخ 21 أكتوبر ونشره موقع ساينس ديلي (ScienceDaily) في 22 أكتوبر.

درجة الدليل: أولي (دراسة صغيرة أو على الحيوان أو الخلايا أو نسخة أولية). وتكتسب هذه النتيجة أهميتها لأن التهاب المفاصل الروماتويدي يصيب ما يقرب من 1% من الناس حول العالم، لكن المركب اختُبر في الفئران والخلايا المخبرية، وليس على المرضى.

نُشرت النتائج في مجلة إنجينيرينغ (Engineering)، وفقاً للبيان. ويعد أوباكيولاكتون، أو OL، ثلاثي تربينين رباعي الحلقات يتواجد طبيعياً، وهو مادة كيميائية نباتية ذات أربع بنى حلقية متصلة، تُستخلص من لحاء فيلوديندرون (Phellodendri cortex)، وهو نوع من لحاء النباتات.

استخدم الباحثون مساعد فروند الكامل (complete Freund's adjuvant)، وهو مادة تحفز استجابة التهابية قوية، لإنشاء نموذج فأري يحاكي بعض سمات التهاب المفاصل الروماتويدي. وذكر البيان أن الفئران المعالجة بالأوباكيولاكتون شهدت تورماً أقل في المفاصل وأنسجة مفصلية اقتربت أكثر من المظهر الطبيعي.

كما أبلغت الدراسة عن تغيرات في الغشاء الزليلي، وهو النسيج الرقيق المبطن للمفصل، والغضاريف، التي قد تتلف في التهاب المفاصل الروماتويدي. وأظهرت الغدة الزعترية والطحال، وهما عضوان في الجهاز المناعي، تحسناً في التغيرات المرتبطة بالمرض، وفقاً للبيان.

كانت النتائج المناعية واسعة النطاق لكنها قبل سريرية. فقد قلل أوباكيولاكتون من الخلايا التائية CD3+ والخلايا البلعمية الكبيرة CD68+ في أنسجة المفصل، وحول الخلايا البلعمية بعيداً عن حالة M1 المعززة للالتهاب نحو حالة M2 المثبطة للالتهاب، وثبط تطور الخلايا التائية CD4+ إلى خلايا Th17، المرتبطة بالالتهاب المناعي الذاتي.

وسارت قياسات الدم في الاتجاه نفسه، وفقاً للبيان. فقد خفض المركب السيتوكينات الالتهابية، وهي بروتينات إشارات مناعية، بما في ذلك IL-1β وIL-6 وIL-17 وTNF-α. كما خفض العامل الروماتويدي، والأجسام المضادة للببتيد السيتروليني الحلقي، والبروتين المتفاعل C، وميتالوبروتينيز المادة الخلالية (matrix metalloproteinase-3)، مع انخفاضات أكبر عند مستويات الجرعات الأعلى.

وترتكز الآلية المقترحة على استقلاب الأحماض الدهنية. فباستخدام علم الأيض، وتصوير مطيافية الكتلة MALDI، والبروتيوميات، أفاد الباحثون بأن أوباكيولاكتون ساعد في تصحيح الاختلالات في الأحماض الدهنية غير المشبعة، بما في ذلك حمض الأراكيدونيك وحمض اللينوليك وحمض α-اللينولينيك.

واستخدمت تجارب خلوية إضافية الخلايا الليفية الزليلية لالتهاب المفاصل الروماتويدي، وهي خلايا تساعد في الحفاظ على بطانة المفصل لكنها قد تصبح مسببة للالتهاب ومدمرة للأنسجة أثناء المرض. وأبطأ أوباكيولاكتون نموها، وقلل من إنتاج السيتوكينات وشجع الموت الخلوي المبرمج (apoptosis)، وهو الإزالة المنضبطة للخلايا غير المرغوب فيها أو التالفة، وفقاً للبيان.

وحدد الباحثون أسيل التميم الإنزيمي أ ثيوإستيراز (acyl coenzyme A thioesterase 1)، أو ACOT1، كهدف جزيئي مباشر. وأسفرت اختبارات الارتباط عن ثوابت تفكك بلغت (6.18 ± 0.26) μmol·L⁻¹ عبر قياس التدرج الحراري المجهري (microscale thermophoresis) و(6.34 ± 0.38) μmol·L⁻¹ عبر رنين البلازمون السطحي (surface plasmon resonance). ويصف ثابت التفكك قوة الارتباط بين جزيئين، وتشير القيم الأقل عموماً إلى ارتباط أقوى.

وذكر البيان أن أوباكيولاكتون عزز تكسير ACOT1 عبر مسار اليوبيكويتين-بروتيازوم، وهو النظام الخلوي الذي يعلم البروتينات للتخلص منها. وارتبط ذلك بانخفاض نشاط نازعة تشبع ستيارويل-تميم الإنزيم أ (stearoyl-CoA desaturase-1) وتراجع إشارات مساري JAK-STAT وPI3K-AKT، اللذين يساعدان في تنظيم بقاء الخلايا ونموها والاستجابات الالتهابية.

ولا يمكن للدراسة إثبات أن أوباكيولاكتون آمن أو فعال للمصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي. ولم يقدم البيان عدد الفئران، أو أحجام التأثير المطلقة، أو معلومات الجرعات البشرية، أو تفاصيل التمويل أو تضارب المصالح المعلن. وتستطيع النماذج الحيوانية والخلايا المعزولة تحديد الأهداف البيولوجية، لكنها غالباً ما تفشل في التنبؤ بالفائدة السريرية.

وتنطبق النتيجة على نموذج فأري مستحث بمساعد فروند الكامل والخلايا الليفية الزليلية لالتهاب المفاصل الروماتويدي، وليس على البالغين أو الأطفال المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي. والخطوة التالية الموضحة في البيان هي إجراء أبحاث إضافية لتحديد ما إذا كان يمكن تطوير المركب بأمان وفعالية للبشر.

المصدر: بيان بحثي، دار نشر التعليم العالي (Higher Education Press) عبر ساينس ديلي (ScienceDaily)، 22 أكتوبر.

تنقل Atlas360 أبحاث الصحة ولا تقدم نصائح طبية.