عقار سيناسيغوات يخفض بروتين أميلويد بيتا إلى النصف لدى جرذان مسنة

أفاد باحثون من جامعة جنوب كاليفورنيا (USC) في 2 نوفمبر بأن عقار سيناسيغوات (cinaciguat) خفض أميلويد بيتا في الدورة الدموية بنحو 50% بعد أسبوعين لدى جرذان مسنة، وفقاً لتقرير نشره موقع ساينس ديلي (ScienceDaily) حول بحث نُشر في مجلة الكيمياء البيولوجية (Journal of Biological Chemistry).

وتكتسب هذه النتيجة أهمية لأنها تربط التغيرات الكبدية المرتبطة بالتقدم في العمر بمؤشرات حيوية في الدم مرتبطة بمرض ألزهايمر وتصلب الشرايين، في حين انخفض كولسترول LDL إلى مستويات مماثلة لتلك المرصودة لدى الجرذان الفتية. ولا يزال هذا العمل بحثاً على الحيوانات، ولا يشكل دليلاً على وجود فائدة لدى البشر.

ودرس فريق كلية كيك للطب بجامعة جنوب كاليفورنيا (Keck School of Medicine of USC) الخلايا البطانية الجيبية الكبدية، أو LSECs، التي تبطن الأوعية الدموية الصغيرة داخل الكبد. وتحتوي هذه الخلايا على فتحات مجهرية تساعد الجزيئات الأكبر حجماً على الوصول إلى خلايا الكبد (hepatocytes)، وهي خلايا كبدية تعالج المواد وتزيلها من مجرى الدم.

“وقالت المؤلفة المراسلة لوري دي ليف (Laurie DeLeve)، الأستاذة ونائبة رئيس الشؤون العلمية في قسم الطب بجامعة جنوب كاليفورنيا (USC)، في تقرير ساينس ديلي (ScienceDaily): "نحتاج إلى إجراء مزيد من العمل التحويلي لمعرفة ما إذا كانت نتائجنا قد تشير إلى علاجات جديدة. ومع ذلك، يحدونا الأمل لأن النتائج تتماشى مع كثير من النتائج الوبائية التي تُظهر أن التقدم في العمر عامل خطر رئيسي لمرض ألزهايمر وتصلب الشرايين، وأن تلف الكبد عامل خطر للإصابة بمرض ألزهايمر”.

ومع التقدم في العمر، تضيق الفتحات في الخلايا البطانية الجيبية الكبدية (LSECs) أو تختفي، مما يقلل من قدرة الكبد على التخلص من بعض الجزيئات في الدورة الدموية. وأعطى الباحثون سيناسيغوات (cinaciguat) لجرذان مسنة لمدة أسبوعين وقارنوها بجرذان مسنة لم تتلق العلاج وجرذان أصغر سناً لم تتلق العلاج، وفقاً للتقرير.

وذكر الباحثون أن سيناسيغوات (cinaciguat) استعاد بنية الخلايا البطانية الجيبية الكبدية (LSECs) المسنة ووظيفتها. وانخفض أميلويد بيتا في الدورة الدموية، وهو بروتين مرتبط بمرض ألزهايمر، بنحو النصف ووصل إلى مستويات مماثلة للجرذان الفتية؛ بينما لم تُظهر الجرذان المسنة غير المعالجة التحسن نفسه.

وكانت نتيجة كولسترول LDL أقل توقعاً. إذ إن جسيمات LDL صغيرة بدرجة كافية جعلت الباحثين لا يتوقعون أن يعتمد التخلص منها على فتحات خلايا LSEC، ومع ذلك عادت تركيزات LDL لدى الجرذان المسنة المعالجة أيضاً إلى مستويات مماثلة لتلك المرصودة لدى الحيوانات الفتية.

“وقال المؤلف الأول سام دي ليف (Sam de Leve)، وهو فني مختبر في جامعة جنوب كاليفورنيا (USC)، في التقرير: "قلنا: مهلاً، لماذا انخفض ذلك؟ من الواضح أن هناك تفاصيل إضافية في هذه القصة”.

وحدد الفريق مساراً لإشارات التواصل بين خلايا LSECs وخلايا الكبد (hepatocytes). إذ نشط سيناسيغوات (cinaciguat) إنزيم محلقة الغوانيلات الذوّابة (soluble guanylate cyclase) داخل خلايا LSECs؛ مما أدى إلى إطلاق عامل النمو الشبيه بـ EGF الرابط للهيبارين (HB-EGF)، الذي أرسل إشارات إلى خلايا الكبد المجاورة وساعدها على التقاط المزيد من كولسترول LDL وأميلويد بيتا من الدم.

ولا يمكن للدراسة إثبات أن خفض أميلويد بيتا في مجرى الدم يقلل من لويحات الأميلويد في الدماغ، أو يبطئ التدهور المعرفي، أو يرتبط بانخفاض خطر الإصابة بمرض ألزهايمر. كما لا يمكنها إثبات حدوث التأثيرات ذاتها على خلايا الكبد لدى البشر، نظراً لأن الأدلة مستمدة من الجرذان.

ويخطط الباحثون لمواصلة دراسة سيناسيغوات (cinaciguat) على الجرذان لمعرفة ما إذا كانت تغيرات أميلويد بيتا مرتبطة بحماية قابلة للقياس ضد مرض ألزهايمر. وتلقى هذا العمل تمويلاً فيدرالياً من منح معاهد الصحة الوطنية (National Institutes of Health) رقم R56AG071480 و5R01DK100580.

المصدر: تقرير ساينس ديلي هيلث (ScienceDaily Health)، في 3 نوفمبر؛ ملخص كلية كيك للطب بجامعة جنوب كاليفورنيا (Keck School of Medicine of USC) بتاريخ 2 نوفمبر؛ مقال مجلة الكيمياء البيولوجية (Journal of Biological Chemistry).

ينقل Atlas360 الأبحاث الصحية ولا يقدم نصائح طبية.