طفرة نادرة في جين FN1 قد تحد من تلف أوعية الدماغ لدى حاملي APOE ε4

أوضح بيان صحفي في موقع "ساينس ديلي" (ScienceDaily) صادر عن مركز إيرفينغ الطبي بجامعة كولومبيا (Columbia University Irving Medical Center) ونُشر في 19 أكتوبر، بحثاً في دورية "نيتشر إيجينغ" (Nature Aging) يربط بين طفرة نادرة في جين FN1 ومرونة أوعية الدماغ لدى حاملي المتغير الجيني APOE ε4.

درجة الدليل: أولي (دراسة صغيرة أو على الحيوان أو الخلايا أو نسخة أولية). يكتسب العمل أهميته لأن نحو شخص واحد من كل خمسة أشخاص يحمل نسخة واحدة على الأقل من APOE ε4، غير أن الآلية اختُبرت في الغالب على عينات بشرية، ونظم خلوية، وأسماك الزرد، وفئران، وليس في تجربة سريرية.

يعد APOE ε4 متغيراً جينياً شائعاً يرتبط بزيادة خطر الإصابة بمرض ألزهايمر. وقال باحثو كولومبيا إن بعض الحاملين يمتلكون أيضاً طفرة نادرة في جين FN1، وهو الجين المسؤول عن بروتين الفيبرونيكتين (fibronectin)، وهو بروتين بنيوي يمكن أن يتراكم حول أوعية الدماغ.

وقال كاجان كيزيل (Caghan Kizil)، المؤلف المراسل للدراسة وأستاذ العلوم العصبية في كلية فاجيلوس للأطباء والجراحين بجامعة كولومبيا (Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons)، في البيان: "تنقلنا هذه الدراسة الجديدة من مجرد دليل وراثي إلى آلية المرض".

تتمحور الآلية المقترحة حول الحاجز الدموي الدماغي، وهو البطانة الوعائية التي تساعد في التحكم بما يدخل إلى أنسجة الدماغ. وأفاد البيان بأن زيادة الفيبرونيكتين حول الأوعية قد تجعل هذا الحاجز أكثر نفاذية، وهو تغيير يرتبط بالالتهاب وعمليات أخرى مرتبطة بمرض ألزهايمر.

وفي فئران عُدلت وراثياً لتحمل جين APOE ε4 البشري، قاس الباحثون كمية من الفيبرونيكتين في الدماغ تعادل نحو ضعف الكمية الموجودة لدى فئران تحمل جين APOE ε3، وهو نسخة شائعة أخرى من الجين. كما أظهرت فئران APOE ε4 مؤشرات على زيادة نفاذية الحاجز الدموي الدماغي، وفقاً للبيان.

وعَدّل الفريق أيضاً الفيبرونيكتين في الخلايا النجمية، وهي خلايا داعمة تساعد في الحفاظ على الحاجز. وقال المؤلف المشارك الأول برابيش بهاتاراي (Prabesh Bhattarai): "عندما زدنا الفيبرونيكتين في الخلايا الدبقية النجمية، أصبح الحاجز نفاذاً. وعندما خفضنا الفيبرونيكتين، تحسنت وظيفة الحاجز".

استخدم الباحثون أنسجة دماغية بشرية، وسائلاً نخاعياً، وتسلسل الخلايا المفردة، والتصوير المكاني، ونماذج الخلايا الجذعية البشرية، ومزارع أوعية ثلاثية الأبعاد (3D)، وأسماك الزرد، وفئراناً. وأشار البيان إلى أن النمط البيولوجي نفسه ظهر عبر النظم التجريبية وأنسجة ألزهايمر البشرية.

يتضمن المسار الموضح في البيان إشارات غير طبيعية عبر الإنتغرينات (integrins)، وهي بروتينات تساعد الخلايا على الاستجابة لمحيطها، وإنزيم كيناز الالتصاق البؤري (focal adhesion kinase)، وهو إنزيم يشارك في إشارات الخلايا. كما ربط الباحثون التغيرات بإشارات عوامل النمو التي تشمل VEGF وHBEGF وIGF1.

لا يمكن للدراسة أن تثبت أن تقليل الفيبرونيكتين سيقلل من خطر الإصابة بمرض ألزهايمر لدى البشر، أو أن طفرة FN1 النادرة تفسر بالكامل سبب احتفاظ بعض حاملي APOE ε4 بوظائفهم الإدراكية حتى سن 80 عاماً. ولم يورد البيان المتوفر أحجام العينات، أو مدة الدراسة، أو خصائص المشاركين، أو تفاصيل التمويل، أو الإفصاح عن تضارب المصالح.

تنطبق هذه النتائج بشكل مباشر على بيولوجيا مرض ألزهايمر لدى الأفراد الحاملين لـ APOE ε4 وعلى النماذج المختبرية لوظيفة أوعية الدماغ. وهي لا تدعم قرارات الفحوص الجينية، أو خطط الوقاية، أو التغييرات العلاجية دون أدلة سريرية.

وذكر باحثو كولومبيا أن الاستراتيجيات المستقبلية المحتملة تشمل الحد من التراكم الضار للفيبرونيكتين، أو حظر الإشارات غير الطبيعية التي يطلقها، أو استعادة التواصل عبر عوامل النمو بين الخلايا النجمية والخلايا الوعائية. وذكروا أيضاً أن أي علاج سيتعين عليه تجنب تعطيل الأدوار الطبيعية للفيبرونيكتين في بنية الأنسجة وترميمها.

المصدر: مقال في موقع "ساينس ديلي" (ScienceDaily) يستند إلى بيان صحفي من مركز إيرفينغ الطبي بجامعة كولومبيا (Columbia University Irving Medical Center)، بتاريخ 19 أكتوبر 2026.

تنقل Atlas360 نتائج البحوث الصحية ولا تقدم نصائح طبية.