Cinaciguat yaşlı sıçanlarda amiloid betayı yarı yarıya azalttı

Journal of Biological Chemistry'de yayımlanan araştırmaya ilişkin bir ScienceDaily haberine göre USC araştırmacıları, 2 Kasım'da cinaciguatın yaşlı sıçanlarda iki hafta sonra dolaşımdaki amiloid betayı yaklaşık %50 azalttığını söyledi.

Bu bulgu, yaşa bağlı karaciğer değişikliklerini Alzheimer hastalığı ve ateroskleroz ile ilişkili kan biyobelirteçlerine bağladığı ve LDL kolesterol genç sıçanlarda görülen seviyelere gerilediği için önem taşıyor. Çalışma bir hayvan araştırması niteliğinde olup insanlarda fayda sağlandığına dair bir kanıt sunmuyor.

Keck School of Medicine of USC ekibi, karaciğer içindeki küçük kan damarlarını döşeyen karaciğer sinüzoidal endotel hücrelerini (LSEC'ler) inceledi. Bu hücreler, daha büyük moleküllerin kan dolaşımındaki maddeleri işleyen ve uzaklaştıran karaciğer hücreleri olan hepatositlere ulaşmasına yardımcı olan mikroskobik açıklıklar içerir.

“Bulgularımızın yeni tedavilere işaret edip etmeyeceğini görmek için daha fazla translasyonel çalışma yapmamız gerekiyor” diyen kıdemli yazar ve USC Tıp Bölümü'nde profesör ve bilimsel işlerden sorumlu başkan yardımcısı Laurie DeLeve, ScienceDaily haberinde şunları ekledi: “Yine de umutluyuz; çünkü bulgular, yaşın Alzheimer ve ateroskleroz için önemli bir risk faktörü olduğunu ve karaciğer hasarının Alzheimer için bir risk faktörü olduğunu gösteren birçok epidemiyolojik sonuçla örtüşüyor.”

Yaşlanmayla birlikte LSEC'lerdeki açıklıklar daralır veya kaybolur; bu durum karaciğerin dolaşımdaki bazı molekülleri temizleme yeteneğini azaltır. Habere göre araştırmacılar, yaşlı sıçanlara iki hafta boyunca cinaciguat verdi ve onları tedavi edilmemiş yaşlı sıçanlar ile tedavi edilmemiş genç sıçanlarla karşılaştırdı.

Araştırmacılar, cinaciguatın yaşlanmış LSEC'lerin yapısını ve işlevini geri kazandırdığını söyledi. Alzheimer hastalığıyla ilişkili bir protein olan dolaşımdaki amiloid beta yaklaşık yarı yarıya azalarak genç sıçanlarla karşılaştırılabilir düzeylere ulaştı; tedavi edilmeyen yaşlı sıçanlar ise aynı düzelmeyi göstermedi.

LDL sonucu daha az bekleniyordu. LDL parçacıkları yeterince küçüktür; bu nedenle araştırmacılar bunların temizlenmesinin LSEC açıklıklarına bağlı olmasını beklemiyordu, ancak tedavi edilen yaşlı sıçanlardaki LDL konsantrasyonları da genç hayvanlarda görülen seviyelere geri döndü.

Çalışmanın ilk yazarı ve USC laboratuvar teknisyeni Sam de Leve haberde, “'Bir dakika, bu neden düştü? Belli ki bu işin arkasında daha fazlası var' dedik,” ifadelerini kullandı.

Ekip, LSEC'ler ile hepatositler arasında bir sinyal iletim yolu tespit etti. Cinaciguat, LSEC'ler içindeki bir enzim olan çözünür guanilat siklazı aktive etti; bu da yakındaki hepatositlere sinyal gönderen ve onların kandan daha fazla LDL ve amiloid beta yakalamasına yardımcı olan bir büyüme faktörü olan HB-EGF'nin salınmasına yol açtı.

Çalışma, kan dolaşımındaki amiloid betanın düşürülmesinin beyindeki amiloid plaklarını azalttığını, bilişsel gerilemeyi yavaşlattığını veya daha düşük Alzheimer hastalığı riskiyle ilişkili olduğunu gösteremez. Kanıtlar sıçanlardan elde edildiği için aynı karaciğer hücresi etkilerinin insanlarda da ortaya çıkacağını gösteremez.

Araştırmacılar, amiloid beta değişikliklerinin Alzheimer hastalığına karşı ölçülebilir bir koruma ile ilişkili olup olmadığını görmek için sıçanlarda cinaciguat incelemesini sürdürmeyi planlıyor. Çalışma, National Institutes of Health'in R56AG071480 ve 5R01DK100580 numaralı hibelerinden federal fon aldı.

Kaynak: 3 Kasım tarihli ScienceDaily Sağlık haberi; 2 Kasım tarihli Keck School of Medicine of USC özeti; Journal of Biological Chemistry makalesi.

Atlas360 sağlık araştırmalarını aktarır, tıbbi tavsiye vermez.