باسيثيا تعتزم تقديم تحديث لبيانات الورم العصبي الليفي من النوع الأول لـ 18 مريضاً

تعتزم شركة باسيثيا ثيرابيوتكس تقديم بيانات أولية لعقار "PAS-004" تشمل 18 مريضاً في دراستها الجارية للورم العصبي الليفي من النوع الأول (NF1) الشهر المقبل، وفقاً لتقرير نُشر في 23 أكتوبر.

وتكتسب هذه القراءة أهمية بالغة لأن الرئيس التنفيذي، الدكتور تياغو ريس ماركيز، صرح بأن الورم العصبي الليفي من النوع الأول يصيب حالياً ما يُقدر بنحو 150,000 شخص في الولايات المتحدة، مقارنة بنحو طفل واحد من بين كل 3,000 مولود جديد، كما تفتقر المظاهر الجلدية للمرض إلى علاج جهازي معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.

ويعد عقار "PAS-004" مثبطاً فموياً لبروتين "MEK"، وهو دواء مصمم لعرقلة جزء من مسار إشارات الخلايا المتورط في نمو الأورام. وتختبر باسيثيا العقار في علاج الورم العصبي الليفي من النوع الأول، وهو اضطراب وراثي أوضح ماركيز أنه ناجم عن طفرات في جين "NF1".

وتمر الشركة حالياً بمرحلة تصعيد الجرعة ضمن تجربة سريرية من المرحلة الأولى (Phase Ib)، وهي مرحلة سريرية مبكرة تُستخدم لاختبار الجرعات والأمان. وأوضح التقرير أن الدراسة تشمل ست مجموعات جرعات تتراوح بين 4 ملليغرامات و24 ملليغراماً.

وسيشمل العرض التقديمي المزمع نحو 70 آفة عبر مظهرين من مظاهر الورم العصبي الليفي من النوع الأول: الأورام العصبية الليفية الجلدية التي تظهر على الجلد، والأورام العصبية الليفية الضفيرية التي تنشأ من الأعصاب العميقة. ووفقاً للتقرير، تقيس باسيثيا الأورام الضفيرية عبر فحوصات الرنين المغناطيسي والآفات الجلدية بواسطة الفرجار الرقمي.

وقال ماركيز إن جين "NF1" ينتج بروتين النيوروفايبرومين، وهو بروتين يكبح في الحالة الطبيعية مسار "RAS-RAF-MEK-ERK"، المعروف أيضاً بمسار "MAPK". وأضاف أنه عند حدوث خلل في هذا البروتين، يمكن أن يصبح المسار مفرط النشاط ويسهم في تكوّن الأورام.

وتشكل الأورام العصبية الليفية الجلدية ركيزة أساسية لجدوى باسيثيا التجارية والسريرية؛ إذ أشار ماركيز إلى أنها تصيب أكثر من 99% من مرضى الورم العصبي الليفي من النوع الأول، ويمكن أن يتراوح عددها بين العشرات والآلاف، كما قد تسبب الألم والحكة والوصمة الاجتماعية وتدهور جودة الحياة.

وذكر أن الآفات تبدأ عموماً حول سن البلوغ وتزداد في العدد والحجم بمرور الوقت. وبحلول سن الخمسين، يعاني أكثر من 80% من المشاركين في المجموعات الكبيرة من أكثر من 100 آفة، وفقاً لماركيز.

وبالنسبة للأورام العصبية الليفية الضفيرية، قال ماركيز إنه ينبغي للمستثمرين والأطباء التركيز أولاً على اتجاه التغير في حجم الورم. وأوضح أن العلاجين المعتمدين، سيلوميتينيب وميرداميتينيب، لديهما متوسط فترات استجابة تبلغ نحو سبعة إلى ثمانية أشهر، مما يجعل تفسير مؤشرات الفعالية المبكرة أكثر صعوبة.

وقد يمثل الأمان الاختبار الأكبر على المدى القريب؛ حيث أشار ماركيز إلى الطفح الجلدي وسمية الجهاز الهضمي والسمية العينية والسمية القلبية كمخاوف مرتبطة بمثبطات "MEK" المعتمدة حالياً للورم العصبي الليفي من النوع الأول، لا سيما في سياقات العلاج المزمن غير المرتبط بالأورام الخبيثة.

وتذكر باسيثيا أن عقار "PAS-004" صُمم ليكون مثبطاً حلقياً ضخماً لـ "MEK" بتركيبة جزيئية صلبة وفترة نصف عمر تبلغ نحو 60 ساعة. وقال ماركيز إن الشركة تعتقد أن هذه الخصائص قد تساعد في تجنب القمم والقيعان في تركيز الدواء، والتي ترتبط ببعض العلاجات التي تتطلب جرعات مرتين يومياً.

ولا يزال ذلك يمثل وجهة نظر الشركة وليس نتيجة مثبتة من مجموعة البيانات المرتقبة. ومن المتوقع أن يتضمن العرض التقديمي في المؤتمر معلومات الأمان، مثل خفض الجرعات وتوقفات العلاج المؤقتة وحالات التوقف التام والأحداث الضارة الخطيرة، وفقاً للتقرير.

ويختلف مدى تعرض المرضى للعلاج عبر المجموعات؛ إذ ذكر ماركيز أن بعض المشاركين في مجموعات الجرعات المنخفضة تلقوا العلاج لأكثر من عام، في حين أن المشاركين في الجرعات الأعلى التحقوا بالدراسة عموماً منذ نحو أربعة إلى ستة أشهر.

وقد تختلف المسارات التنظيمية بين مَظهري المرض؛ حيث قال ماركيز إن تطوير علاج الأورام العصبية الليفية الضفيرية يقع تحت إشراف قسم الأورام في إدارة الغذاء والدواء، بينما يمضي تطوير علاج الأورام العصبية الليفية الجلدية عبر قسم الأمراض الجلدية في الهيئة.

وفيما يخص الأورام العصبية الليفية الضفيرية، قال إن الموافقات السابقة لمثبطات "MEK" اعتمدت مسارات تسجيل قائمة على المرحلة الثانية، بما في ذلك المقارنات مع مجموعات ضابطة تاريخية أو الدواء الوهمي. أما بالنسبة للأورام العصبية الليفية الجلدية، فتتوقع باسيثيا إجراء دراسة كبيرة من المرحلة الثانية تقيس خفض حجم الآفات والنتائج المُبلغ عنها من قبل المرضى أو أداة التقييم العالمي للباحثين، تليها تجربة تسجيلية واحدة من المرحلة الثالثة.

محطات قادمة في أبحاث الورم العصبي الليفي من النوع الأول

تخطط باسيثيا الشهر المقبل لتقديم بيانات أولية تشمل 18 مريضاً ونحو 70 آفة في المؤتمر الأوروبي للورم العصبي الليفي. وسيكون المتغير الأساسي الخاضع للملاحظة هو التغيرات في حجم الآفات وملف الأمان المصاحب لها.

وقال ماركيز إن باسيثيا تتوقع اختيار الجرعات لمرحلة التوسع في دراستها بحلول الربع الأول أو الثاني من عام 2027 تقريباً. ومن شأن هذا القرار أن يحدد مستويات الجرعات التي تعتبرها الشركة ملائمة لمزيد من الاختبارات.

وخلال الأشهر الـ 12 التي تلي تقرير 23 أكتوبر، تتوقع باسيثيا أيضاً التقدم بطلب دواء تجريبي جديد إلى قسم الأمراض الجلدية في إدارة الغذاء والدواء لإجراء تجربة من المرحلة الثانية للأورام العصبية الليفية الجلدية، وفقاً لما ذكره ماركيز.